Interleukin-6-induziertes classic und trans-signalling
IL-6 kann Zellen auf zwei Wegen aktivieren. Im Rahmen des klassischen Signalweges (classic signalling) bindet IL-6 an den membranständigen IL-6Rezeptor α (IL-6Rα) und an gp130. Dieser Signalweg resultiert in einer anti-inflammatorischen Antwort. Im Gegensatz dazu erlaubt die Bindung von IL-6 an die lösliche Isoform des IL-6Rα und gp130 auch die Stimulation von Zellen, die keinen IL-6Rα exprimieren. Diese als trans-signalling bezeichnete Stimulation löst eine pro-inflammatorische Antwort aus. In Kooperation mit den Arbeitsgruppen von Prof. Garbers (Magdeburg), Prof. Rose-John (Kiel), Prof. Scheller (Düsseldorf) und Prof. Findeisen/ Prof. Streif (ehemals Magdeburg), sowie dem industriellen Partner CONARIS Research Institute AG (Kiel) untersuchten wir im Rahmen des BMBF-geförderten E-Bio-Projekts InTraSig (Inhibiting Trans-Signalling), wie sich classic und trans-signalling in der Signaltransduktion widerspiegeln und welche Moleküle und Prozesse die unterschiedlichen Signaltransduktionsmuster steuern. Wir zeigen, dass die Dynamik der intrazellulären Signaltransduktion durch die Stöchiometrie der Rezeptoruntereinheiten bestimmt wird. Diese Ergebnisse unterstützen die Entwicklung spezifischer trans-signalling Inhibitoren, die vielversprechende Therapien gegen entzündliche Krankheiten darstellen.
